The Wolfman bygger på Universals klassiska film och i huvudrollen ser vi Benicio Del Toro som Lawrence Talbot – en plågad adelsman som nås av nyheten att hans bror försvunnit. Talbot återvänder till sitt familjegods efter att hans brors trolovade Gwen Conliffe (Emily Blunt) bett honom om hjälp att hitta sin blivande make.Talbot återförenas med sin far (Anthony Hopkins) och påbörjar sökandet. Han upptäcker snart att ett blodtörstande odjur har dödat folk i byn och att en misstänksam polisinspektör från Scotland Yard vid namn Aberline (Hugo Weaving) har anlänt för att undersöka saken.I jakten på det mardrömslika odjuret upptäcker Talbot det hårresande öde som väntar honom själv …