"McKinley High är som vilken amerikansk high school som helst. Hejaklacksledarna och fotbollsspelarna är närmast kungligheter och de få tappra själarna i skolans Glee club anses vara nördar - och behandlas därefter. Det vill den optimistiska spanskläraren Will Schuester (Matthew Morrison) ändra på. Trots att de flesta tycker att han är smått galen har han beslutat sig för att ta över som körledare och visa skolan, och världen, de sjungande ungdomarnas stjärnpotential. Gruppen består från början av Kurt (Chris Colfer), en kille med både röst och modekänsla, Mercedes (Amber Riley), en Beyoncé-wannabe och körens egen diva, Artie (Kevin McHale) en nördig men talangfull gitarrist, Tina (Jenna Ushkowitz) en Avril Lavigne-punkare med blåa slingor i håret, och Rachel (Lea Michele), en riktig talang som är övertygad om att hon är ämnad för stordåd. När Will sedan av misstag råkar höra Finn (Cory Monteith), en av skolans mest populära och snygga fotbollsspelare, sjunga i duschen värvar han honom i förhoppningen om att fler studenter ska följa i hans fotspår. Övriga i serien är Wills fru Terri (Jessalyn Gilsig), Wills lärarkollega Emma Pillsbury (Jayma Mays) och coachen för hejaklacken, Sue Sylvester (Jane Lynch) samt fotbollsspelaren Finns flickvän Quinn (Dianna Agron) och bästa polare Puck (Mark Salling). Serien är skapad av mannen bakom succéserien Nip/tuck, Ryan Murphy, och bjuder i varje avsnitt på ett musikaliskt potpurri, med allt från gamla klassiker som Journeys Don't stop believin' till moderna hits som Rehab av Amy Winehouse.