Robert Neville är den enda överlevande mannen på jorden (tror han) efter ett krig med biologiska vapen. Han har överlevt genom ett vaccin som han framställt. Ytterligare en grupp som kallar sig "Familjen" har överlevt denna pestsmitta. "Familjen" vill nu ta död på denna man som de anser har ödelagt jorden från mänskligt liv.